![]() |
![]() 服务热线:400-8098-313
|
2023多肽研发前景分析
近日,诺和诺德发布2022年财报,其GLP-1类似物司美格鲁肽,销售额高达108.82亿美元,国内销售额为21.32亿元,较2021年暴涨。同时,礼来也公布了2022年业绩,其GLP-1类似物度拉糖肽业绩同样增长,销售额高达74亿美元。两款药物优异的业绩公告,使得多肽药物再次进入人们的视野。 事实上,近年来,因与小分子化药和生物制剂相比,多肽药物显示出独特的成药优势且副作用较低等优势,引领了众多药企的研发热潮。此外,从2021年全球多肽药物销售TOP10榜单看,有6款药物销售额超20亿美元,销售额最高的Trulicity达到64.7亿美元,可见多肽药物广阔的市场空间。 全球多肽药物销售额TOP10 (单位:百万美元) 资料来源:弗若斯特沙利文 01 什么是多肽药物?火热背后优势何在? 多肽是由氨基酸通过肽键相连构成的一类化合物,是生物体内普遍存在的化学活性物质。 按国际药学界通行的分类法,氨基酸分子的数量大于100的药物属于蛋白质类药物,而氨基酸分子的数量小于100的药物属于多肽类药物。 据公开资料显示,多肽药物具有稳定性强、选择性高、副作用低等优势。在临床应用中,多肽药物通过作用于细胞膜表面的受体,模仿配体的生理作用,从而发挥药效。 其结构与真实的生理活性分子相似度高,特异性和选择性较好,药效相对小分子明显提高,一般日常使用剂量在μg-mg之间,很低的浓度就能起到很好的效果。 除此之外,多肽药物容易被血浆中的蛋白水解酶水解,具有短的血浆半衰期,因此不会产生药物蓄积作用;另外多肽主要通过蛋白水解降解和肾过滤来清除,水解的产物为氨基酸,因此一般不考虑多肽药物的代谢产物是否有毒性,安全性较好。 一般来说,多肽药物通常具有较高的靶标亲和力,存在较小的脱靶风险。而且相对于重组蛋白和单抗,多肽药物具有免疫原性低,方便保存以及专利易于保护等优势。 多肽药物与传统小分子化药和蛋白质药物的比较 资料来源:企业公告等公开资料,博药整理 02 多肽药物的研发进展几何? 目前,生物体内已发现的多肽达数万种,多肽广泛参与并调节人体各项功能活动,如甲状腺素、胰岛素、生长因子等均属多肽类物质。 胰岛素可以说是第一个多肽药物,最初从牛和猪的胰腺中提取。 1954年,VincentduVigneaud的团队首次通过化学方法合成了多肽,发表了催产素和抗利尿激素的合成过程(1955年获得诺贝尔化学奖)。 20世纪80年代重组技术的出现使分子量较大的多肽药物的清洁生产成为可能。 随后,与脂质、大分子蛋白和聚乙二醇结合来增加肽的分子量的技术发展,使多肽药物进一步克服了肾清除率的问题,增加了多肽药物的血浆循环时间。 截至目前,全球获批的多肽类药物约180种,其适应症主要涉及内分泌、代谢、肿瘤、中枢神经系统等领域,另有多款药物处于III期临床阶段。 部分处于III期临床的多肽药物 资料来源:企业公告等公开资料,博药整理 根据肽研社统计,2021年全球多肽药物(包含胰岛素)TOP32销售额为505.3亿美元。且根据弗若斯特沙利文预测,全球非胰岛素类的多肽药物市场规模有望从2020年的357亿美元升至2025年的622亿美元,多肽药物市场具有巨大增长空间。 图片 03 未来又将如何发展? 正因多肽成药物的优势及潜在的市场价值,近年来多肽药物研发火热,但同时随着研发的深入,多肽药物的靶点发现、结构改造优化、给药途径等都已经有了长足的进步,未来发展方向又会如何?或许未来在细胞穿膜肽、多肽偶联药物、剂型优化等方向存在巨大潜力。 细胞穿膜肽 细胞穿膜肽是一类由通常不多于30个氨基酸残基组成的、能够直接穿过细胞膜进入细胞的多肽。 它们能够成功地携带活性物质(如小分子药物、siRNAs、纳米粒子等)进入细胞发挥作用。 细胞穿膜肽能有效地促进生物大分子药物经皮吸收,在靶向制剂、经皮给药制剂和化妆品领域等方面具有重大的价值,能够显著提高药物的生物利用度。 多肽偶联药物 将具有结合能力的多肽与细胞毒素或细胞因子等进行融合,将其导向至病变部位,发挥治疗作用,同时减少毒副反应。 已知很多毒素、细胞因子等有较强的肿瘤细胞毒性,但同时也可损伤正常细胞。 将能和肿瘤细胞特异结合的多肽与这些活性因子进行融合,则可将这些活性因子特异性地集中在肿瘤部位,可大大降低毒素、细胞因子的使用浓度,并且降低对正常细胞的损害。 剂型优化 由于多肽自身物理化学性质的原因,在应用时大部分为注射剂,特别是以静脉注射或静脉滴注为主。改进多肽药物给药方式成为下一代多肽药物研发方向。 因此,近年来,除了经典的皮下、肌肉和静脉给药,其他给药途径也逐步发展出来,包括粘膜给药(如鼻腔给药、肺部给药或舌下给药),口服给药和透皮给药途径。 其中鼻腔给药发展迅速。以已上市的鼻腔递送多肽药物Miacalcin为例,其有效成分为多肽calcitoninsalmon(鲑鱼降钙素),它是鲑鱼中发现的一种降钙素激素。 与人类降钙素一样,鲑鱼降钙素作为一种肽激素,由甲状腺的滤泡旁细胞分泌,以应对高钙血症。Miacalcin鼻喷雾剂用于治疗绝经后至少5年的女性骨质疏松症。Miacalcin鼻腔喷雾剂适合那些不适合替代疗法的患者。 04 小结 综上,介于小分子发现、筛选难,大分子抗体药研发技术壁垒高、研发难之间的研发工艺相对简单、研发上市成功率比小分子药高出2倍、研发平均周期短、成本较低的多肽药物,是极具潜力的新型药物疗法之一。 且随着市场快速的增长,发展潜力大。尽管多肽领域玩家众多,跨国公司在多肽领域占有绝对优势,国内只有少数头部企业占据了部分的份额,但随着国内一批具备多肽药物设计、合成、制剂能力的医药企业的快速崛起,以麦科奥特、先为达生物等为代表的创新型多肽医药企业开始崭露头角。相信在不久的将来,多肽药物在国内将迅速发展。 |
查看更多 友情链接 |
迪医猎头 迪医猎头网 医药猎头 医药猎头公司 北京医药猎头公司 上海医药猎头公司 广东医药猎头公司
![]() |